Роль КР1 в процессах синаптической пластичности

Данные по растормаживанию сетевой активности нейронов гиппокампа при блокаде KP1, полученные в наших экспериментах, согласуются с результатами исследований последних лет, свидетельствующими об активном участии KPl в регуляции синаптической трансмиссии, в частности — за счет пресинаптического торможения выброса нейромедиаторов. Регуляция синаптической передачи имеет большое значение для сохранения морфофукционального состояния синапсов, особенно при дисрегуляции функции возбуждающего нейротрансмиттера глутамата при ишемии. Для выявления роли KP1 в процессах синаптической пластичности были изучены ультраструктурные изменения синаптических контактов в органотипических эксплантатах гиппокампа, подвергнутых длительной фармакологической блокаде KP1.

Установлено, что устранение регуляторного влияния KP1 антагонистом SR141716A приводит к значительной ультраструктурной реорганизации нейропиля (рис. 15), что проявлялось в появлении многочисленных удлиненных перфорированных (5-6 перфораций) синаптических соединений, в состав которых входили контакты различных типов: десмосомоподобные контакты (puncta adhaerentia), авезикулярные переходные зоны и синаптически активные зоны. Кроме этого наблюдали появление конвергентных и дивергентных синапсов, а также сегментированных контактов. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о том, что подобные изменения происходят при усиленной стимуляции синаптических входов, в частности, при индукции длительной посттетанической потенциации в пирамидных нейронах поля CA1 гиппокампа, и указывают на повышение эффективности синаптической передачи, обусловленное возможностью дополнительного выброса нейромедиатора в каждом сегменте перфораций. To же самое происходит и в срезах гиппокампа мышей с генетической блокадой KP1, в которых ультраструктура синапсов также подвергается значительным пластическим перестройкам. Кроме того, как при фармакологической, так и при генетической блокаде KP1 обнаружена повышенная подверженность нейронов гиппокампа in vitro цитотоксическому действию агонистов глутаматных рецепторов.

Таким образом, результаты наших исследований в сопоставлении с данными, полученными другими авторами, свидетельствует о том, что модулирующее влияние KP1 и их агонистов на синаптическую передачу является одним из механизмов, обеспечивающих стабильное морфофункциональное состояние синапсов и способствующих их сохранению при нарушениях регуляции нейромедиаторных процессов.