Немоторные проявления на различных стадиях болезни Паркинсона

Известно, что основой патогенеза БП является прогрессирующая дегенерация ДА-ергических нейронов нигростриатной системы, но лишь относительно недавно стало очевидно, что БП — полигенное и системное заболевание. Помимо деградации нигростриатной системы патологический процесс захватывает и ряд других отделов мозга, а также периферическую нервную систему, что приводит к появлению ранних нарушений немоторных функций и появлению соответствующей симптоматики. Показано, что дегенерация идет в голубом пятне, ядре шва, базальном ядре Мейнерта и во многих пептидергических ядрах мозга. Учитывая эти данные, представляется крайне важным, чтобы модели БП с использованием нейротоксинов помимо нейродегенерации ДА-ергических нейронов нигростриатной системы воспроизводили и системность заболевания.

Отсутствие системного характера повреждений нервной системы — мозга и периферической нервной системы, является существенным недостатком большинства моделей БП, включая 6-ГДА-модели. Это связано с тем, что 6-ГДА, как было отмечено раннее, не проникает через гематоэнцефалический барьер и его эффект органичен местом стереотаксического введения. В случае внутрижелудочкового введения дегенерация нейронов захватывает все катехоламинергические системы мозга с ростро-каудальном распределением от точки ввода токсина. Деградацию же периферических катехоламинергических систем можно обнаружить только при системном введении 6-ГДА, но при этом ЦНС останется неповрежденной.

Ротенон также позволяет воспроизводить только некоторую распространенность патологического процесса, причем только в пределах мозга. Действительно, под воздействием ротенона, наряду с ДА-ергическими нейронами, погибают холинергические нейроны ядра моста, норадренергические нейроны голубого пятна и мотонейроны спинного мозга.

Для моделирования системного характера БП наиболее перспективным является использование МФТП на грызунах и обезьянах. Показано, что при введении МФТП, наряду с ДА-ергическими нейронами нигростриатной системы, дегенерируют нейроны и в других отделах мозга, а также в периферической нервной системе.