Анандамид и 2-арахидоноилглицерин являются субстратами индуцибельной циклооксигеназы-2, ответственной за синтез провоспалительных простагланднов. В результате образуются соответствующие этаноламиды (простамиды) и глицериновые эфиры простагландинов. Нами синтезирован простамид Е2 (PGE2-EA) и его близкие аналоги — амиды простагландина E2 (PGE2) и тирамина (TA), γ-аминомасляной кислоты (GABA) и глицина (Gly) и изучено их нейрозащитное действие. Простамид E2 (PGE1-EA) оказывает нейрозащитное действие как в модели калиевой депривации, так и в модели глутаматной токсичности на гранулярных нейронах мозжечка крысы. В модели калиевой депривации PGE2-EA проявлял выраженный защитный эффект в интервале концентраций 0,1-1 мкМ (максимальный эффект — 77% выживших клеток — наблюдали при концентрации 1 мкМ). В модели глутаматной токсичности простамид PGE2-EA оказывал выраженный защитный эффект, который при концентрации 2 мкМ приводил к выживанию 50% клеток по сравнению с контролем, а при 5 мкМ — 100% (табл. 7).
Тирамид (PGE2-TA) был несколько менее активен, чем простамид (PGE2-EA) и в концентрации 5 мкМ его защитный эффект достигал 70% от максимального (для простамида при этой концентрации наблюдали 100-процентную защиту), а при 10 мкМ — 100%. Оба аналога простамида, эндогенные амиды PGE12-GABA и PGE2-Gly, оказывали выраженное нейрозащитное действие только при концентрации 10 мкМ, при этом глицинамид был активнее PGE2-GABA. Следует отметить, что в этих экспериментах сам простагландин E2 не проявлял регистрируемой нейрозащитной активности. Сравнение активности всех четырех простамидов показало, что амиды простагландина E2, содержащие гидроксильную группу на терминальном конце аминного компонента, более активны, чем соединения с карбоксильной группой. Присоединение к молекуле простамида донора оксида азота, в качестве которого выступает нитроэфир по первичному гидроксилу этаноламидной части простамида (PGE2-NEA), приводит к почти двукратному увеличению протекторного действия в модели ГНТ (см. табл. 7).
Читайте также
ЕМ ДИЕТА: Программы питания для снижения веса с доставкой на дом
В современном мире забота о здоровье и внешности становится все
Тоники и лосьоны для лица: секрет здоровья и красоты кожи
Тоники и лосьоны для лица являются важным звеном в уходе
Легкость и тепло: Из чего сделаны современные весенние куртки?
Ринопластика: ключевая роль профессионализма врача в достижении успешного результата
Перезагрузка красоты: Интимное омоложение лазером
Развитие технологий в сфере ухода за кожей: в поисках совершенства
Доставка цветов на Пасху: Символ веры и весеннего обновления
Отчет врача ультразвуковой диагностики: ключевые аспекты для пациентов
Ультразвуковая диагностика (ультразвук) — это неинвазивный метод обследования, позволяющий получить