Функции альфа-синуклеина

В настоящее время описан ряд гипотетических функций альфа-синуклеина, однако точные физиологические функции этого белка остаются неизвестными. Локализация белка в пресинаптических терминалях и его способность взаимодействовать с мембранами предполагает его участие в регуляции везикулярного нейронального транспорта. Выявленное у нокаутных по гену SNCA мышей истощение везикулярного пула в гиппокампальных синапсах, позволило предположить вовлеченность альфа-синуклеина в поддержание резерва пресинаптического везикулярного пула. Показано также, что альфа-синуклеин способен влиять на внутриклеточное содержание дофамина путем прямого взаимодействия с белками, регулирующими его синтез и обратный захват. Регулируя количество дофаминового транспортера в плазматической мембране, альфа-синуклеин может выступать в роли регулятора дофаминовой токсичности путем контроля входящего и выходящего в клетку дофамина. Показано, также, что альфа-синуклеин может влиять на синтез дофамина, являясь ингибитором скорость лимитирующего фермента синтеза дофамина — тирозингидроксилазы.

Интересно, что мыши с нокаутом гена SNCA не имеют выраженной дисфункции ЦНС и не показывают возрастной нейродегенерации. Только тройной нокаут генов α-, β, и γ-синуклеина сопровождается изменением в структуре синапсов, нарушением нейротрансмиссии и возрастной нейродегенерацией. Это наблюдение свидетельствует о том, что механизм нейродегенерации при БП связан, скорее всего, не с потерей функциональной активности α-синуклеина. Гиперэкспрессия α-синуклеина у трансгенных мышей приводит к снижению выброса дофамина и развитию синаптической дисфункции.