Эстроген как фактор развития пролактиномы

ДА играет роль основного ингибитора секреции ПРЛ, чье влияние маскирует действие других ингибиторов и стимуляторов секреции ПРЛ и пролиферации лактотрофов. При этом на фоне дефицита ДА проявляется влияние на секрецию ПРЛ или пролиферацию лактотрофов других физиологически активных веществ, таких как эстроген. У мышей с нокаутом Д2-рецепторов уровень эстрогенов у самок на 70%, а у самцов на 20% меньше, чем у нормальных мышей, и почти одинаков у обоих полов (8 и 9 нг/л), при этом сохраняется большая чувствительность лактотрофов самок к действию эстрогена. Моделирование синдрома гиперпролактинемии на животных с помошью 17-β-эстрадиола основано на том, что он оказывает ингибирующее влияние на активность ДА-синтезирующих нейронов тубероинфундибулярной системы. Действительно, высокие дозы 17-β-эстрадиола ингибируют экспрессию тирозингидроксилазы в нейронах аркуатного ядра. Механизм ингибирования заключается в следующем: при хроническом воздействии эстрадиола в аркуатном ядре активируются глиальные клетки и увеличивается продукция цитокининов, что приводит к появлению NO-связанных свободных радикалов, которые нитрируют тирозингидроксилазу, инактивируя ее, соответственно, снижая синтез ДА. В результате снижается и выделение ДА в портальный кровоток, развивается синдром гиперпролактинемии. Стойкая активация лактотрофов гипофиза сопровождается увеличением их пролиферации и в конечном счете развитием пролактиномы.