Drosophila melanogaster — модельная система для изучения потенциальных терапевтических соединений

В настоящее время Drosophila melanogaster широко используется не только для изучения патогенеза нейродегенеративных заболеваний, но и для поиска средств лечения этих заболеваний. Это могут быть как химические вещества, которые добавляют в корм, так и вещества пептидной природы, эффект которых изучают при их генетической экспрессии в организме. На сегодняшний день имеется несколько работ, проведенных на Drosophila, где тестировались соединения для лечения БA, которые добавлялись непосредственно в питательную среду для мух. Химические модуляторы процессинга АРР, ингибирующие γ-секретазу, приводили к снижению уровня Аβ, уменьшению нейродегенерации и увеличению жизни животных. Надо отметить, что в последнее время число работ по тестированию различных потенциальных терапевтических соединений на Drosophila melanogaster постоянно растет.

В рамках программы РАН «Фундаментальные науки — медицине» на трансгенных линиях Drosophila melanogaster с экспрессией генов человека APP и β-секретазы мы провели изучение нейропротекторных свойств пептидных миметиков аполипопротеина Е, включающих аминокислотную последовательность рецептор-связывающего домена аполипопротеина E (апоЕ). Инъекции миметиков апоЕ уменьшали нейродегенерацию в мозге трансгенных мух и восстанавливали когнитивные функции (способность к распознаванию запахов). Полученные результаты позволяют предположить, что миметики апоЕ являются перспективными нейропротекторами для разработки терапии BA.

В дополнение к тестированию фармакологических соединений Drosophila является превосходной моделью для проведения высокоэффективных скринингов (HTS) химических библиотек потенциальных терапевтических соединений. Проведение HTS на млекопитающих требует немалых средств, а имеющиеся сегодня in vitro модели не в полной мере воспроизводят ключевые черты заболеваний. Использование Drosophila как первичного фильтра при проведении HTS позволяет значительно уменьшить количество соединений для дальнейшего тестирования на моделях млекопитающих.

Подпишитесь на свежую email рассылку сайта!

Читайте также