Защитные эффекты шаперона Hsp70 в моделях болезни Паркинсона

Декабрь 4, 2015 / Комментарии 0

За последние 10 лет накопилось достаточно данных, подтверждающих нейропротективные эффекты шаперонов в моделях БП. Методами трансфекции гена Hsp70 или его трансдукции вирусными векторами показано, что увеличение экспрессии шаперонов семейства HSP70 уменьшает гибель ДА-ергических нейронов в α-синуклеиновой модели БП у дрозофил и крыс и МФТП-модели у мышей, повышает уровень ДА и тирозингидроксилазы в стриатуме и предотвращает нарушения в моторном поведении у мышей в токсической модели БП. Эксперименты с использованием теплового шока для мобилизации Hsp70 и других шаперонов показали сходный защитный эффект; тепловое прекондиционирование предотвращает синуклеин-индуцированную гибель клеток в дрожжевой модели БП и уменьшает дегенерацию нейронов в черной субстанции в лактацистиновой модели БП у крыс, а также ослабляет токсические эффекты ротенона в кортико-стриатных слайсах мозга крысы и МФТП в клеточных моделях БП. Уникальный защитный эффект шаперона Hsp70 в нейротоксических моделях БП связан, прежде всего, с его многофункциональным действием на белковые молекулы, которое направлено на предотвращение неправильной укладки белков и их агрегации. На рис. 4 представлен шаперонный механизм защитного действия молекулярной системы Hsp70. В совокупности приведенные результаты выдвигают на первый план возможность использования Hsp70 для превентивной терапии БП. Однако необходимо отметить, что применение у пациентов с БП и другими нейродегенеративными заболеваниями вирусных векторов для введения гена Hsp70 в «больные» нейроны не представляется возможным в связи с непредсказуемыми побочными эффектами, включая неожиданные иммунные реакции. В то же время, использование физических факторов (тепловой и Холодовой стресс, гипоксия, магнитное поле и др.) для индукции шаперонов всерьез не рассматривается клиницистами в качестве перспективных терапевтических средств для лечения БП у пожилых людей, поскольку стресс и физические воздействия не вызывают у них такого отчетливого повышения экспрессии шаперонов, как у молодых. Поэтому необходим поиск новых эффективных терапевтических подходов к лечению этих разрушительных конформационных заболеваний. В последние 20 лет основной акцент ставится на препаратах, способных мобилизовать шаперонный механизм Hsp70 в нейронах головного мозга.

р4

Подпишитесь на свежую email рассылку сайта!

Читайте также