Известным способом регуляции действия нейролипинов из группы этаноламидов жирных кислот (например анандамида) является их деградация ГАЖК, экспрессируемой в тканях головного мозга. Устойчивость производных жирных кислот с дофамином и серотонином, а также взаимодействие этих соединений с ГАЖК практически не изучались.
Методом тонкослойной хроматографии нами было показано, что при инкубации анандамида с препаратами мембран головного мозга крысы в органических экстрактах смеси происходит повышение содержания свободной арахидоновой кислоты, что свидетельствует о гидролизе данных соединений. Использование ингибитора сериновых амидгидролаз фенилметилсульфонилфторида приводило к значительному снижению образования арахидоновой кислоты из анандамида. При инкубации АДА в тех же условиях обнаруживалось незначительное, по сравнению с анандамидом, количество арахидоновой кислоты. N-арахидоноилсеротонин (ACT) был полностью устойчив к гидролизу. Анализ экстрактов с помощью ВЭЖХ также подтвердил стабильность ACT в данных условиях. Был проведен анализ влияния АДА и ACT, а также их производных на активность ГАЖК в препаратах мембран головного мозга крысы. В качестве субстрата использовали [3H]-анандамид, меченный по остатку этаноламина. Среди N-ацилдофаминов наибольшую ингибиторную активность проявлял N-эйкозапентаеноилдофамин (1с-4b), тогда как АДА был наименее активным. Таким образом, в этом тесте производные юЗ жирных кислот были активнее производных ω6 кислот (табл. 2).
Среди N-ацилсеротонинов наибольшей активностью обладали N-эйкозапетае-ноил-серотонин (ЭСТ, 1с-4b) и ACT (1d-4b) с IC50 1 мкМ и 5,2 мкМ, соответственно (табл. 3). По-видимому, молекулы, содержащие эйкозапентаеновую кислоту, имеют наиболее подходящую конформацию для взаимодействия с ферментом. Таким образом, замена арахидоновой кислоты в составе нейролипинов на ω3 жирные кислоты может приводить к усилению ингибирования ГАЖК.
Можно предположить, что остатки дофамина и серотонина в молекулах нейролипинов обеспечивают ингибирующее действие за счет гидроксильных групп в ароматической части. Об этом свидетельствуют результаты по активности соединений, где эти группы отсутствовали или были замещены. Также наблюдалось значительное снижение активности у ацилированных производных аминокислот, которые являются предшественниками дофамина и серотонина: N-арахидоноилтирозина и N-арахидоноилтриптофана (см. табл. 2, 3).
Полученные данные дают основание заключить, что производные жирных кислот с дофамином и серотонином являются умеренными ингибиторами ГАЖК. Можно предположить, что повышение количества таких нейролипинов в результате их эндогенного выделения или поступления извне будет приводить к усилению физиологических ответов как за счет собственного взаимодействия с рецепторными мишенями, так и за счет торможения инактивации других нейролипинов, например анандамида.
Читайте также
ЕМ ДИЕТА: Программы питания для снижения веса с доставкой на дом
В современном мире забота о здоровье и внешности становится все
Тоники и лосьоны для лица: секрет здоровья и красоты кожи
Тоники и лосьоны для лица являются важным звеном в уходе
Легкость и тепло: Из чего сделаны современные весенние куртки?
Ринопластика: ключевая роль профессионализма врача в достижении успешного результата
Перезагрузка красоты: Интимное омоложение лазером
Развитие технологий в сфере ухода за кожей: в поисках совершенства
Доставка цветов на Пасху: Символ веры и весеннего обновления
Отчет врача ультразвуковой диагностики: ключевые аспекты для пациентов
Ультразвуковая диагностика (ультразвук) — это неинвазивный метод обследования, позволяющий получить