Визуализация in vivo симпатической иннервации сердца

Во многих исследованиях с помощью позитронно-эмиссионной томографии получены данные о том, что при БП норадренергическая иннервация миокарда снижается. На рис. 1 представлены клеточные мишени радиолигандов, которые применяются для визуализации симпатической иннервации сердца.

По данным ПЭТ, от 50% до 100% пациентов с БП и ортостатической гипотензией имеют заметное снижение симпатической норадренергической иннервации миокарда левого желудочка. Эти результаты согласуются с данными, полученными на патологоанатомическом материале с помощью иммуноцитохимического окрашивания тирозингидроксилазы, нейрофиламентов и белка S-100 в ткани эпикарда.

Чувствительность радиолиганда 123/125I-MIBG, который отражает активность мембранного переносчика норадреналина, для обнаружения БП составляет 89% и специфичность для дифференцировки БП от множественной системной атрофии достигает 77%. Тем не менее, взаимосвязь между поглощением сердцем 123I-MIBG, стадией и продолжительностью БП не ясна. Вместе с тем, показано, что у 55% испытуемых уже на ранней стадии БП показатели захвата 123I-MIBG низкие, что свидетельствует о снижении норадренергической иннервации сердца.

Поглощение радиолиганда 18F-FDA снижено у пациентов с БП по сравнению с контролем, что свидетельствует о снижении синтеза НА. Локальная денервация выявлена в свободной стенке и верхушке левого желудочка по сравнению с межжелудочковой перегородкой. Прогрессирующее снижение поглощения сердцем 18F-FDA было показано у пациента с БП без признаков дизавтономии в течение 1-4 лет, причем оно наблюдалось на доклинической стадии заболевания. Общее снижение иннервации составило в среднем 23%, в то время как региональный анализ показал максимальное снижение на 31% в свободной стенке левого желудочка и 16% в межжелудочковой перегородке. Эти данные позволяют предположить, что симпатическая денервация сердца может происходить без клинически выраженных симптомов. В этой связи изменения в захвате сердцем 18F-FDA, вероятно, предшествуют проявлению моторной дисфункции, связанной с гибелью дофаминергических нейронов в черной субстанции. Снижение захвата 18F-FDA, непереносимость физической нагрузки и ортостатическая неустойчивость были выявлены за 4 года до появления моторных симптомов БП. У пациента с генетической мутацией LRRK2 Т23561 и 2 пациентов с трипликацией гена α-синуклеина практически отсутствует поглощение 18F-FDA сердцем, что свидетельствует о наличии тяжелой десимпатизации сердца.