Шизофрения

Шизофрения — это полиморфное психическое расстройство или группа психических расстройств, характеризующихся нарушением процессов мышления и эмоциональных реакций. Болезнь обычно начинается в позднем подростковом или раннем юношеском возрасте. Шизофренические расстройства в целом отличаются характерными фундаментальными расстройствами мышления и восприятия, а также неадекватным или сниженным аффектом. Частота встречаемости составляет 4-6 случаев на 1000 человек населения. Шизофрения является наследственным полигенным заболеванием, наследуемость достигает 80%. Несмотря на неоднородность в клинических признаках, исследователи выявили общие нарушения, характерные для шизофрении, с помощью посмертных исследований головного мозга пациентов, фармакологических и генетических исследований на животных моделях. Общие проявления болезни включают в себя сниженное количество синапсов, сниженный объем тел нейронов, увеличенные желудочки головного мозга, а также изменения в синапсах с участием дофамина, глутамата, и γ-аминомасляной кислоты (GABA). К.Дж. Бреннанд и соавторы репрограммировали фибробласты, полученные от пациентов с шизофренией. Полученные ИПСК были дифференцированы в нейроны. Мутантные нейроны имели по сравнению с нейронами дикого типа меньшее число связей и меньшее количество нейритов, сниженный уровень экспрессии белка PSD95 и рецепторов глутамата. Обработка нейронов нейролептиком локсапином, который обычно используют для терапии шизофрении, приводила к смягчению наблюдаемых фенотипических проявлений. О. Робиксек и коллеги получили ИПСК из кератиноцитов волосяного фолликула от трех пациентов с диагнозом шизофрения и от двух здоровых пациентов. Далее ИПСК дифференцировали в дофаминэргические и глутаматэргические нейроны. Эксперименты по дифференцировке в дофаминэргические нейроны показали сниженную способность к дифференцировке, в то время как дифференцировка в глутаматэргические нейроны выявила неспособность мутантных нейронов созревать. Исследователи также наблюдали в мутантных нейронах нарушения структуры и функций митохондрий.