Декабрь 7, 2015 / Комментарии 0 |
Есть основания полагать, что причины изменения общей плотности расположения клеток и изменения клеточного состава в ткани мозга животных после действия пренатальной гипоксии связаны скорее с усилением элиминации избыточного клеточного материала, вызванного нарушением миграции нейробластов в период эмбриогенеза, нежели с гибелью клеток от непосредственного действия гипоксии. Полученные нами данные свидетельствуют о повышении экспрессии и активности каспазы-3, а также об увеличении количества нейронов с повышенной экспрессией проапоптотических белков (Р53 и каспаза-3) в кортикальных отделах мозга крыс, перенесших пренатальную гипоксию, что можно интерпретировать в пользу гибели клеток по механизму каспазозависимого апоптоза. Молекулярные механизмы апоптоза весьма сложны и не полностью изучены, однако известно, что каспазозависимый апоптоз характеризуется наличием нескольких вариантов путей определения судьбы клеток и инициации их гибели, при этом общие терминальные этапы связаны с усилительным каскадом активации каспаз, центральными компонентами которого являются каспаза-9 и каспаза-3. Активированные каспазы оказывают влияние на многие белки в цитоплазме клетки, включая клеточные протеазы, вызывающие деградацию структурных и регуляторных белков на завершающих стадиях апоптоза. Имеются данные о том, что каспазы-9 и -8 также активируются при гипоксии и ишемии мозга. Считается, что повышение активности каспаз (прежде всего каспазы-3) в пре- и постсинаптических терминалях приводит к протеолизу многих синапс-ассоциированных белков и нарушению регуляции работы межнейронных контактов, причем мишенями для каспаз могут являться белки цитоскелета, рецепторы и регуляторные белки. Нарушение функций межнейронных контактов, в том числе аксо-шипиковых, наблюдаемое при различных патологиях, например при БA, также связывают с активацией каспаз при запуске апоптоза нейронов, вызванного накоплением Aβ. Такая концепция позволяет рассматривать возможность компенсации патологии, используя различные ингибиторы каспаз. Следует упомянуть, что описано немало случаев повышения содержания проапоптотических белков и активности касиаз без гибели клеток, что подтверждает их неапоптотические функции. Хотя избыточная активация касиаз в период эмбриогенеза приводит к комплексному нарушению формирования головного мозга, экспериментально вызванное снижение активности каспазы-3 у взрослых животных приводит к снижению способности к обучению. Предполагается, что изменение активности каспазы-3 влияет на синаптическую пластичность, поэтому ее снижение может сопровождаться когнитивными дисфункциями. Полученные нами предварительные данные показали, что системы регуляции экспрессии активной формы каспазы-3 в раннем постнатальном онтогенезе различаются у животных с нормальным эмбриональным развитием и перенесших пренатальную гипоксию. Было показано, что i.v. введение ингибиторов каспазы-3 (Z-DEVD-FMK или Ac-DEVD-CHO) на 18-25-е сутки после рождения изменяет активность этого фермента в кортикальных структурах головного мозга в течение первых трех суток после инъекции. При этом через 1-3 суток после инъекции у животных, перенесших пренатальную гипоксию и характеризующихся повышенным уровнем каспаз, активность каспазы-3 снижается до уровня контрольных животных. Примечательно, что у контрольных животных активность каспазы-3, напротив, увеличивается за счет компенсаторного повышения экспрессии активной формы этого фермента. Через месяц после инъекции ингибиторов экспрессия и активность каспазы-3 возвращается к исходным значениям, присущим каждой из исследованных групп.
Читайте также
4 веских причины есть темный шоколад
Горький шоколад очень полезен для здоровья. Он богат антиоксидантами, минералами
В чем отличие купальников монокини?
Как правильно выбрать кожаную сумку
Приобретая сумку, практически каждый покупатель тщательно её разглядывает, так как
Нижнее белье для женщин: спать нужно красиво
Нижнее бельё для женщины имеет большое значение. Кто-то ценит его
Какие теплые женские вещи нужно покупать заранее для зимы?
Зима всегда приходит после осени. Это может быть неожиданно, просто
Протезирование зубов — виды и особенности
Как выбрать обувь, чтобы приобрести модные и удобные сапоги для зимы и весны 2021 года?
От того, насколько удобна женская обувь, зависит комфорт передвижения её
Эфирные масла – это, пожалуй, одни из самых уникальных веществ
Щитовидная железа: что нужно знать и как беречь
Часто здоровье сравнивают со слаженным звучанием оркестра, которым управляет опытный
Мебель-трансформер для детской комнаты
Детская мебель-трансформер сегодня наиболее актуальна для детской комнаты, поскольку она
Гальванические массажеры для лица Vanav
Проблема естественных возрастных изменений кожи лица знакома любой женщине. Но
Одна, две или три: сколько комнат нужно для счастья?
При выборе квартиры один из главных параметров – это количество
Преимущества PRP терапии. В чем особенности такой процедуры?
Данная косметическая процедура есть во многих современных клиниках, хотя чаще
В действительности, смарт-тв появился лишь в 2012 году. Хоть он
Новый год по-старому: елка, оливье, фейерверки
В отношении такого праздника, как Старый Новый год, наших граждан