Проникновение аутореактивных клеток через ГЭБ

Декабрь 4, 2015 / Комментарии 0

Следующим ключевым этапом развития иммунопатологического процесса при PC является нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и проникновение Т- и В-клеток в ЦНС. Активированные лимфоциты, независимо от их специфичности, могут проникать через ГЭБ, что является важной составной частью пускового механизма аутоиммунных реакций в ЦНС. Активация лимфоцитов и моноцитов на периферии приводит к повышению продукции провоспалительных цитокинов ИФНг, ФНО и ИЛ-1, которые, в свою очередь, стимулируют экспрессию на эндотелиальных клетках в ЦНС молекул адгезии, а также молекул HLA класса II. Стимуляция и направление миграции клеток различных классов во многом определяется небольшими белками плазмы -хемокинами, вырабатываемыми макрофагами, астроцитами, клетками микроглии и воспалительными клетками. Хемокины стимулируют миграцию лимфоцитов и моноцитов в ЦНС не только за счет прямой хемоаттрактации, но и путем активации экспрессии лейкоцитарных интегринов, что увеличивает связывание лимфоцитов молекулами адгезии на эндотелиальных клетках. При развитии PC провоспалительные цитокины являются главными индукторами продукции хемокинов. Показано, что пары хемокин/рецептор IP10/CXCR3 и RANTES/CCR5 являются предпочтительными хемоаттрактантами для воспалительных Т-хелперов субпопуляции Тh1, а пара MCP-1/CCR2 — для воспалительных Т-хелперов субпопуляции Th17. Проникновение клеток иммунной системы в ЦНС сопровождается разрушением коллагена типа IV, являющегося основой внеклеточного матрикса. В преодолении этого барьера ключевую роль играют матриксные металлопротеиназы (ММП). Основными ММП, участвующими в разрушении коллагена типа IV, являются ММП-2 и ММП-9, продуцируемые эндотелиальными клетками, перицитами, астроцитами и активированными Т-клетками. При патоморфологических и иммуноцитохимических исследованиях ткани мозга больных PC наблюдали, что ММП-9 секретируется периваскулярными мононуклеарными клетками белого вещества и вместе с другими ММП ассоциирована с моноцитами и астроцитами в очагах демиелинизации.

Подпишитесь на свежую email рассылку сайта!

Читайте также