Нейродегенерация

Декабрь 4, 2015 / Комментарии 0

В настоящее время стало понятным, что диффузные нейродегенеративные процессы являются важным элементом патогенеза PC, особенно прогрессирующих форм. Нейродегенерация может быть выявлена уже на самых ранних стадиях заболевания; она может развиваться как вследствие аутоиммунного воспаления и последующей демиелинизации, так и независимо от аутоиммунных процессов. Нейродегенеративные изменения лежат в основе прогрессирования необратимых нарушений, приводящих к стойкой инвалидности. Существенные дегенеративные изменения могут выявляться и вне очагов демиелинизации, во внешне неизмененном белом и сером веществе. Так, выявлена диффузная активация микроглии в белом веществе головного мозга больных PC, которая может быть одним из начальных этапов формирования бляшек в ЦНС. Большинство нейронов в ЦНС млекопитающих обладает рецепторами для одного из триггеров апоптоза — возбуждающего нейротрансмиттера глютамата. Активированные лимфоциты, микроглиальные клетки и макрофаги продуцируют повышенное количество глютамата, который связывается с этими рецепторами, экспрессированными на олигодендроглии (олигодендроцитах и глиальных клетках) и на нейронах. Избыточная активация рецепторов глютамата может индуцировать гибель клеток посредством механизма, связанного с притоком кальция. По-видимому, в нейродегенеративные процессы вовлечено также нарушение гомеостаза натриевых ионных каналов. Еще одним из возможных механизмов дегенеративных процессов, происходящих при формировании очагов демиелинизации, может быть окислительное повреждение. Олигодендроциты и миелин содержат относительно большое количество железа, которое, высвобождаясь при повреждении тканей, участвует в образовании высокотоксичных гидроксильных радикалов. При демиелинизирующих процессах in vitro и in vivo неоднократно наблюдали протективный эффект различных нейротрофических факторов (НТФ), таких как NGF, IGF-1, GGF-2, BDNF, FGF, выражающийся прежде всего в выживании олигодендроцитов в процессе развития аутоиммунного воспаления. Как следствие — нарушение баланса НТФ, выявленное при PC, может приводить к развитию нейродегенеративных процессов. Таким образом, перечисленные механизмы приводят к образованию на нервных волокнах участков демиелинизации, гибели олигодендроцитов и нейродегенерации, что приводит к нарушению передачи нервного импульса и развитию патофизиологического дефекта.

В целом, данные последних лет свидетельствуют о гетерогенности механизмов патогенеза PC. Открытие новых взаимосвязанных субпопуляций Т-лимфоцитов (провоспалительной — Th17 и регуляторной — treg) позволяет по-новому взглянуть на системные нарушения иммунорегуляции при PC, проявляющееся клинически в чередовании периодов ремиссий и обострений. Можно предположить, что при обострении происходит сдвиг дифференцировки Т-лимфоцитов (или их выживаемости) в сторону th17 (и, возможно, th1), тогда как восстановление баланса и сдвиг в сторону treg, зависящий от цитокинового микроокружения и активности АПК (в основном дендритных клеток), может обуславливать наступление и поддержание состояния ремиссии. Если в последние годы достигнуты существенные успехи в лечении аутоиммунного воспаления, особенно на ранних стадиях развития PC, то предупреждение и коррекция нейродегенеративных изменений остаются серьезнейшими нерешенными проблемами.

Подпишитесь на свежую email рассылку сайта!

Читайте также