Декабрь 4, 2015 / Комментарии 0 |
Несмотря на то что нейротоксические модели на грызунах в значительной степени воспроизводят БП, существует и ряд недостатков. В первую очередь это относится к обратимости функциональной недостаточности нигростриатной системы за счет компенсаторных процессов, которые в гораздо большей степени выражены у животных, чем у человека. Кроме того, на нейротоксических моделях, вызванных 6-ГДА и МФТП, пока не удалось выявить признаков протеинопатии и образования токсических белков, особенно растворимых олигомеров α-синуклеина, которые со временем превращаются в нерастворимые агрегаты, депонирующиеся в тельцах Леви. Противоречивые результаты в отношении этого показателя были получены и при использовании хронических моделей паркинсонизма на мышах при введении МФТП с помощью минипомпы. Тем не менее, в одной из работ было показано, что при ежедневном введении МФТП в дозе 30 мг/кг/день в течение 30 дней на фоне гибели более чем 75% нигростриатных ДА-ергических нейронов в сохранившихся нейронах наблюдалась агрегация α-синуклеина. Аналогичные структуры были обнаружены и в голубом пятне, месте локализации норадренергических нейронов. Однако в последующих работах при использовании похожих схем введения МФТП агрегации и накопления α-синуклеина в ДА-ергических нейронах не было обнаружено.
Интересно, что при моделировании БП с помощью МФТП у молодых обезьян, так же как и у грызунов, отсутствует агрегация патологических белков, в то время как у старых обезьян были выявлены структуры, похожие на тельца Леви причем в основном в нейромеланин-содержащих нейронах. Формирование нейромеланина происходит за счет полимеризации аминохрома, который, в свою очередь, образуется при окислении ДА. С возрастом у людей, обезьян, лошадей и овец, но не у грызунов, в ДА-ергических нейронах в ЧС и норадренергических нейронах голубого пятна происходит накопление нейромеланина. Нейроны, содержащие нейромеланин, в большей степени подвержены дегенерации, чем нейроны, лишенные нейромеланина, что может быть связано с его токсичностью. По мнению авторов работы, различия в метаболизме ДА-ергических нейронов у обезьян и грызунов, такие как образование и накопление нейромеланина с возрастом, каким-то образом обусловливают различную чувствительность нейронов к повреждающим факторам, что может служить объяснением видовых особенностей патогенеза паркинсонизма, в частности агрегацию α-синуклеина только у обезьян.
Читайте также
5 правил выбора вечернего платья
Представительницы прекрасного пола всегда стараются найти баланс между двумя жизненными
Mini Micro: удобные, надёжные и безопасные самокаты для самых маленьких
За всю историю человечества было придумано много различных средств передвижения,
Вишневые пятна очень трудно удаляются с любой ткани. Красные и
Как не заболеть гриппом на работе? Больничный, лечение, справка
Как только на улице холодает, у многих людей начинают появляться
Дизайн помещений детского сада
Принципы оформления интерьера Каждое детское учреждение имеет свое название, при
Как воспитать в ребенке скромность
Воспитание скромности начинается еще в детстве. В хорошей семье не
Что делать, когда борьба с метеоризмом становится рутинным занятием?
Газообразование внутри кишечника считается нормальным физиологическим процессом. Но иногда бывают
Ландшафтный дизайн: как выбрать растения для участка
Все сетования на холодную погоду, а также дождливые и неподходящие
Кризис «трех лет»: как пережить?
Редко какой родитель не познакомился со всеми «радостями» так называемого
Чтобы лицо сияло: как и зачем использовать миндальный пилинг
Когда проходить курс пилингов, как не осенью и зимой. В
Как креативно оформить свадебные фотографии: от печати до…
Разнообразие свадебных традиций будоражит воображение. В мире вряд ли удастся
Слово «аниме» происходит от сокращенного английского «анимация» и означает анимационный
Детская одежда пачкается значительно быстрее, чем одежда взрослых. Поэтому ее
Что стоит знать при выборе одежды больших размеров?
Выбор одежды больших размеров несколько отличается от выбора стандартной продукции.
Конфеты в подарок от Мармеладницы — обрадуй своих друзей
Конфеты в подарок Нет такого праздника, на который было бы