Недостатки моделей болезни Паркинсона на основе введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина

Несмотря на то что нейротоксические модели на грызунах в значительной степени воспроизводят БП, существует и ряд недостатков. В первую очередь это относится к обратимости функциональной недостаточности нигростриатной системы за счет компенсаторных процессов, которые в гораздо большей степени выражены у животных, чем у человека. Кроме того, на нейротоксических моделях, вызванных 6-ГДА и МФТП, пока не удалось выявить признаков протеинопатии и образования токсических белков, особенно растворимых олигомеров α-синуклеина, которые со временем превращаются в нерастворимые агрегаты, депонирующиеся в тельцах Леви. Противоречивые результаты в отношении этого показателя были получены и при использовании хронических моделей паркинсонизма на мышах при введении МФТП с помощью минипомпы. Тем не менее, в одной из работ было показано, что при ежедневном введении МФТП в дозе 30 мг/кг/день в течение 30 дней на фоне гибели более чем 75% нигростриатных ДА-ергических нейронов в сохранившихся нейронах наблюдалась агрегация α-синуклеина. Аналогичные структуры были обнаружены и в голубом пятне, месте локализации норадренергических нейронов. Однако в последующих работах при использовании похожих схем введения МФТП агрегации и накопления α-синуклеина в ДА-ергических нейронах не было обнаружено.

Интересно, что при моделировании БП с помощью МФТП у молодых обезьян, так же как и у грызунов, отсутствует агрегация патологических белков, в то время как у старых обезьян были выявлены структуры, похожие на тельца Леви причем в основном в нейромеланин-содержащих нейронах. Формирование нейромеланина происходит за счет полимеризации аминохрома, который, в свою очередь, образуется при окислении ДА. С возрастом у людей, обезьян, лошадей и овец, но не у грызунов, в ДА-ергических нейронах в ЧС и норадренергических нейронах голубого пятна происходит накопление нейромеланина. Нейроны, содержащие нейромеланин, в большей степени подвержены дегенерации, чем нейроны, лишенные нейромеланина, что может быть связано с его токсичностью. По мнению авторов работы, различия в метаболизме ДА-ергических нейронов у обезьян и грызунов, такие как образование и накопление нейромеланина с возрастом, каким-то образом обусловливают различную чувствительность нейронов к повреждающим факторам, что может служить объяснением видовых особенностей патогенеза паркинсонизма, в частности агрегацию α-синуклеина только у обезьян.