Нарушение межнейронного взаимодействия

Механизмы нарушения межнейронных взаимодействий, вызванных патологией пренатального развития, скорее всего комплексные и не исчерпываются только изменением пластичности синаптических контактов. В существующей литературе имеются данные, указывающие на то, что пренатальная гипоксия оказывает избирательное действие на различные клеточные популяции и может вызывать нарушения функционирования разных медиаторных систем в постнатальном онтогенезе. Используя везикулярный переносчик ацетилхолина (VAChT) в качестве маркерного белка, мы проанализировали влияние пренатальной гипоксии на распределение холинергических пресинаптических терминалей в коре головного мозга крыс. Установлено, что у взрослых крыс, перенесших гипоксию на E14, снижается количество VAChT-позитивных холинергических пресинаптических терминалей, образующих аксосоматические синапсы на телах пирамидных нейронов V-VI слоев теменной коры, что свидетельствует об изменении холинергической модуляции функционирования кортикальных миниколонок в коре мозга таких животных. Методом иммуноблотинга также было проведено сравнение содержания белка синаптофизина, локализованного в пресинаптических терминалях независимо от вырабатываемого в них медиатора, и белка — переносчика возбуждающих аминокислот (ЕААТ), являющегося маркером активных глутаматергических терминалей в коре мозга. У крыс, перенесших пренатальную гипоксию, содержание синаптофизина не отличалось от контроля, однако содержание EAAT было выше, чем у крыс с нормальным развитием, что свидетельствует о повышении интенсивности выброса глутамата в синаптическую щель у гипоксических животных. Это может провоцировать спонтанную эпилептиформную активность и повышать судорожную готовность животных с патологией развития в ответ на фармакологические воздействия и другие внешние стимулы. Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о комплексных нарушениях межнейронного взаимодействия на взрослой стадии у животных с патологией эмбрионального развития.