Модели болезни Паркинсона на основе введения холиномиметиков

Декабрь 4, 2015 / Комментарии 0

Приведенные выше способы моделирования паркинсонизма основаны на повреждении ДА-ергической нигростриатной системы, воспроизводящей первичный дефицит тормозного нейротрансмиттера ДА в стриатуме и связанные с ним генераторные, детерминантные и системные патофизиологические механизмы паркинсонических симптомов. Дефицит ДА в стриатуме является одним из механизмов индукции гиперактивности холинергических нейронов, образующих генератор патологически усиленного возбуждения. Другой механизм может быть связан с первичной гиперактивацией ацетилхолиновых нейронов, создающей вторичную недостаточность их тормозного контроля. Для изучения этого патогенетического механизма паркинсонического синдрома используются модели, воспроизводящие первичную гиперактивацию никотиновых холинорецепторов. С этой целью применяется ацетилхолин или другие агонисты никотиновых холинорецепторов, в комбинации с прозерином, ингибирующим холинестеразу. Введение ацетилхолина с прозерином в ростральные отделы хвостатых ядер вызывает формирование генератора патологически усиленного возбуждения в хвостатых ядрах, гиперактивацию нейронов бледного шара и вентромедиальных ядер таламуса, что приводит к индукции паркинсонического синдрома с преобладанием его дрожательно-ригидной формы. Внутрикаудатное введение ацетилхолина приводит к тяжелым и длительным пароксизмам тремора. Холиномиметики такрин, мускарин моделируют гипокинезию, задержку инициации движений, тремор челюсти. Таким образом, ацетилхолин при внутристриатном применении воспроизводит ключевой патофизиологический механизм патогенеза паркинсонизма — генератора патологически усиленного возбуждения, обусловленный относительным дефицитом тормозного нейротрансмиттера ДА, и паркинсонический синдром. В силу этого ацетилхолиновая модель может расцениваться как патогенетическая модель паркинсонизма.

Подпишитесь на свежую email рассылку сайта!

Читайте также