Модели болезни Паркинсона на основе введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина

Декабрь 4, 2015 / Комментарии 0

1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) — предшественник специфического для ДА-ергических нейронов токсина МФП+. МФТП привлек внимание ученых при обнаружении специфических нарушений двигательных функций, характерных для БП, у людей, синтезирующих героин, а также у наркоманов. Более того, клинические и эпидемиологические исследования доказали, что использование героина приводит к развитию тяжелого паркинсонического синдрома. Последующие экспериментальные исследования показали, что МФТП вызывает деградацию нигростриатной ДА-ергической системы у животных, подобную той, которая наблюдается у человека при БП. Подтверждением сходства патогенетических механизмов БП и МФТП-синдрома является возможность коррекции моторных симптомов при помощи агонистов ДА.

В отличие от 6-ГДА, МФТП легко проникает в мозг через гематоэнцефалический барьер, захватывается клетками глии, где с помощью фермента деградации ДА-МАО Б, метаболизируется в N-метил-4-фенил-2,3-дигидропиридин-ион (МФДП+), который окисляется до МФП+, токсина ДА-ергических нейронов. МФП+, будучи структурным аналогом ДА, проникает в ДА-ергические нейроны с помощью ДАТ, где ингибирует первый комплекс дыхательной цепи митохондрий, что приводит к окислительному стрессу, снижению уровня АТФ в нейроне и в конечном итоге -к гибели ДА-ергических нейронов — ключевому проявлению патогенеза БП (см. рис. 1). Отсюда следует, что МФТП-индуцированная патология нигростриатной ДА-ергической системы является весьма адекватной экспериментальной моделью БП. Классическим объектами для моделирования БП с помощью МФТП являются мыши, крысы, кролики, кошки, минисвиньи и обезьяны. Однократная инъекция МФТП у большинства видов грызунов не приводит к значительному накоплению нейротоксина, т.к. МФТП (протоксин) практически полностью выводится из мозга в первые сутки. Лишь у обезьян протоксин и МФП+ (активный токсин) в значительном количестве аккумулируются в мозге и сохраняются на протяжении 20 дней. Несмотря на то, что чувствительность к МФТП гораздо выше у обезьян, самым распространенным объектом для моделирования БП с помощью МФТП являются мыши.

Подпишитесь на свежую email рассылку сайта!

Читайте также