1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (МФТП) — предшественник специфического для ДА-ергических нейронов токсина МФП+. МФТП привлек внимание ученых при обнаружении специфических нарушений двигательных функций, характерных для БП, у людей, синтезирующих героин, а также у наркоманов. Более того, клинические и эпидемиологические исследования доказали, что использование героина приводит к развитию тяжелого паркинсонического синдрома. Последующие экспериментальные исследования показали, что МФТП вызывает деградацию нигростриатной ДА-ергической системы у животных, подобную той, которая наблюдается у человека при БП. Подтверждением сходства патогенетических механизмов БП и МФТП-синдрома является возможность коррекции моторных симптомов при помощи агонистов ДА.
В отличие от 6-ГДА, МФТП легко проникает в мозг через гематоэнцефалический барьер, захватывается клетками глии, где с помощью фермента деградации ДА-МАО Б, метаболизируется в N-метил-4-фенил-2,3-дигидропиридин-ион (МФДП+), который окисляется до МФП+, токсина ДА-ергических нейронов. МФП+, будучи структурным аналогом ДА, проникает в ДА-ергические нейроны с помощью ДАТ, где ингибирует первый комплекс дыхательной цепи митохондрий, что приводит к окислительному стрессу, снижению уровня АТФ в нейроне и в конечном итоге -к гибели ДА-ергических нейронов — ключевому проявлению патогенеза БП (см. рис. 1). Отсюда следует, что МФТП-индуцированная патология нигростриатной ДА-ергической системы является весьма адекватной экспериментальной моделью БП. Классическим объектами для моделирования БП с помощью МФТП являются мыши, крысы, кролики, кошки, минисвиньи и обезьяны. Однократная инъекция МФТП у большинства видов грызунов не приводит к значительному накоплению нейротоксина, т.к. МФТП (протоксин) практически полностью выводится из мозга в первые сутки. Лишь у обезьян протоксин и МФП+ (активный токсин) в значительном количестве аккумулируются в мозге и сохраняются на протяжении 20 дней. Несмотря на то, что чувствительность к МФТП гораздо выше у обезьян, самым распространенным объектом для моделирования БП с помощью МФТП являются мыши.
Читайте также
Отдых в Джемете — солнце, море, пляж
Джемете — это живописный район на побережье Черного моря, который
Школа профессионального макияжа: искусство создания идеального образа
Дорамы – популярный жанр телевизионного и кинематографического искусства, который нашел
Трудовые споры: как добиться справедливости от недобросовестного работодателя
Трудовые отношения — это тонкая материя, полная нюансов и правовых
Как отличить брендовые очки от подделки
Брендовые солнцезащитные очки — это не только модный аксессуар, но
Дизайн встроенной кухни: как оптимизировать пространство
Несмотря на большое разнообразие готовой (типовой) мебели, мебель на заказ
Михаил Владимирович Мишустин: отличный управленец и экономист
Михаил Владимирович Мишустин — выдающийся российский государственный и политический деятель,
Самые популярные рецепты пиццы: идеальное сочетание ингредиентов для настоящего гурмана
Пицца – это одно из наиболее популярных блюд в мире,
Лето – это время, когда дети, закончив учебный год, уходят
Как получить гражданство Бельгии и что оно дает?
Бельгия, расположенная в сердце Европейского союза, по праву считается одним