Модели болезни Паркинсона на основе модификации гена DJ-1

Декабрь 4, 2015 / Комментарии 0

Ген DJ-1 (PARK7) связан с ранним началом заболевания (до 40 лет). Белок этого гена состоит из 189 аминокислот и является пептидазой. Мутации DJ-1 встречаются реже, чем мутации паркина. У DJ-1 нокаутных мышей наблюдается очень раннее одностороннее повреждение ДА-ергических нейронов в ЧС, переходящее в двусторонние повреждения всей нигростриатной оси по мере взросления. При уменьшении или отсутствии DJ-1 повышается чувствительность к окислительному стрессу и снижается протеасомная активность.

У DJ-1 нокаутных мышей с отсутствием экзона 2 количество ДА-ергических нейронов было таким же, как у контрольной группы, но была слабее выражена ДА-нейротрансмиссия в стриатуме за счет усиления обратного захвата ДА. Меньше проявлялась спонтанная двигательная функция в открытом поле и вращательные движения, вызванные амфетамином, чем у контрольных животных. Корковые нейроны нокаутных мышей-эмбрионов проявляли более высокую чувствительность к окислительному стрессу. Повышенная экспрессия DJ-1, наоборот, защищала их от окислительного стресса in vitro, а перенос DJ-1 аденовирусным путем диким мышам повышал у них сопротивляемость к токсическому действию МФТП, т.е. ген DJ-1 защищал ДА-ергические нейроны от окислительного стресса. Можно полагать, что дальнейшее изучение генетики БП позволит определить ключевые патогенетические звенья и обеспечит возможность их экспериментального моделирования.