Изменения активности депо-управляемых и потенциал-управляемых кальциевых каналов, связанные с мутациями в гене белка PS1

Кальциевые сенсоры STIM1 и STIM2 находятся в мембране ЭР и реагируют на изменения концентрации кальция в его просвете. При понижении концентрации кальция в ЭР сенсоры STIM активируют депо-управляемые кальциевые каналы. Для сенсора STIM1 было также показано, что он ингибирует активность потенциал-управляемых кальциевых каналов Т-типа и L-типа. За счет различий в строении сенсоры STIM1 и STIM2 также отличаются по чувствительности к изменениям концентрации кальция. STIM2 чувствителен к небольшим изменениям в концентрации кальция и может активироваться даже в состоянии покоя клетки. STIM1, напротив, работает по механизму «все или ничего» и нуждается в сильном сигнале понижения концентрации кальция. В рамках выполнения проекта по программе Президиума РАН «Фундаментальные науки

— медицине» нами было продемонстрировано, что мутации в гене PS1 приводят к гиперактивности сенсоров STIM. Гиперактивность сенсоров STIM приводит к нарушениям регуляции депо-управляемых и потенциал-управляемых кальциевых каналов. Подавление активности депо-управляемых каналов имело положительные эффект для устранения нарушений памяти в трансгенных моделях БA на основе Drosophila melanogaster, экспрессирующих мутантные человеческие PS1 (неопубликованные данные).