Декабрь 7, 2015 / Комментарии 0 |
Воспаление представляет собой важнейшую реакцию живого организма на повреждающее воздействие. В патологии принято разделять воспаление на острое и хроническое. Острое воспаление — это срочная форма ответа организма на действие повреждающего агента, которая по сути является защитной реакцией, направленной на устранение или репарацию повреждения. Хроническое воспаление — реакция организма на длительное воздействие повреждающего стимула. На периферии острое и хроническое воспаление различаются по форме клеточного ответа, который проявляется в виде инфильтрации полиморфноядерных или мононуклеарных лейкоцитов, соответственно, в зону повреждения. В ЦНС воспалительный ответ проявляется в форме реактивного глиоза. Эндогенная реакция ЦНС на повреждение сопровождается накоплением увеличенных в размере астроцитов и микроглиоцитов, которые появляются сразу же после повреждения нервной ткани. Глиальная реакция на повреждение является активной, т.к. сопровождается высвобождением из глиоцитов таких факторов, которые действуют на клетки-мишени и вызывают в них ответную реакцию, подобно тому как это происходит в периферических органах и тканях при активации иммунного ответа. В норме проникновение клеток иммунной защиты в мозг крайне затруднено благодаря наличию гемато-энцефалического барьера (ГЭБ). Разрушение ГЭБ способствует инфильтрации лейкоцитов и сопровождается воспалительным ответом, сходным с таковым на периферии.
Вызванные активацией иммунного ответа повреждения нейронов характерны для многих нейродегенеративных заболеваний, включая БА. На вовлеченность механизмов воспаления в нейродегенеративный процесс указывают и работы, проведенные на инъекционных моделях БА. Так, дегенерация холинергических нейронов в медиальном септальном ядре сопровождалась глиальными изменениями, которые наблюдались в латеральной септальной области и латеральной зоне гиппокампа. Этот эффект практически полностью снимался введением 7-β-гидрокси-эпиандростерона.
Активация микроглиальных клеток наблюдалась и после введения иммунотоксина 192-IgG-cапоринa. Интрацеребровентрикулярное введение 192-IgG-caпорина вызывало увеличение числа микроглиоцитов в базальных ядрах. Электронномикроскопическое исследование показало, что микроглиальные клетки располагались вблизи нейронов, окружая своими отростками тела клеток или дендриты. При этом активированные микроглиоциты можно было видеть как вблизи нормальных нейронов, так и возле нейронов с признаками дегенерации.
Агрегированный Aβ может активировать микроглию и вызывать ее скопление вокруг амилоидных бляшек. В мозге пациентов активированная микроглия не только перемещается в направлении бляшек, но и фагоцитирует их компоненты, что сопровождается секрецией провоспалительных цитокинов и хемокинов, свободных радикалов и т.д. Прямые доказательства фагоцитоза были получены в экспериментах на крысах. Микроглия может играть роль в деградации Аβ, поскольку содержит практически полный набор необходимых протеаз, включая инсулин-разрушающий фермент, неприлизин, матриксную металло-протеазу-9. Параллельно с фагоцитозом Aβ может индуцировать продукцию микроглией активных форм кислорода, повышать экспрессию белков основного класса гистосовместимости (МНС II), увеличивать секрецию провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6, TNFα, а также хемокинов IL-8, воспалительного белка макрофагов MIP1-α и моноцитарного хемоаттрактантного белка MCP-1.
Введение Аβ(25-35) в гиппокамп приводит к разрушению близлежащей ткани и дегенерации нейронов. В то же время, Е.М. Сигурдссон с соавторами не смогли обнаружить нейротоксического действия Аβ(25-35) при введении его в область вентрального бледного шара и безымянной субстанции. Авторы смогли наблюдать лишь образование полостей, содержавших белковые агрегаты, которые окрашивались Конго красным. Te же авторы обнаружили нейродегенеративные изменения после введения Аβ(25-35) в миндалину, что может свидетельствовать о специфичности нейротоксических эффектов этого пептида в отношении определенных структур и/или популяций клеток мозга. Кроме того, в ипсилатеральном гиппокампе наблюдался реактивный астроцитоз. Необходимо отметить также, что микроглия и нейроны экспрессировали провоспалительный фактор IL-1β. Агрегированный пептид Аβ(25-35) вызывал более выраженные повреждения пирамидного слоя поля CA1 гиппокампа по сравнению с пептидом, который был синтезирован из тех же аминокислот в обратной последовательности Аβ(35-25). Дегенерирующие нейроны были также обнаружены в височной коре после инъекции Аβ(25-35) в крупноклеточное базальное ядро крыс. Следует отметить, что введение ундекапептида в отдельные структуры мозга может вызывать развитие транссинаптических нарушений цитоскелета и активацию астроглии и микроглии, т.е. нейровоспалительный ответ, которые распространяются от места непосредственного введения к более отдаленным регионам. Такие изменения наблюдали, например, после введения Аβ(25-35) в миндалину. В наших исследованиях Аβ(25-35) также вызывал активацию астроцитов и микроглии в гиппокампе. Провоспалительный цитокин-фактор некроза опухоли-α (ФНОα), введенный одновременно с Аβ(25-35), делал повреждающий эффект этого пептида более выраженным, тогда как антивоспалительный цитокин IL-4 снижал патологические последствия интрагиппокампальной инъекции Аβ(25-35).
Введение агрегированного Аβ(25-35) в латеральные желудочки мозга крыс вызывало интенсификацию свободнорадикальных процессов, которые также сопровождают нейровоспаление. Накопление продуктов перекисного окисления липидов, компенсаторные изменения генерации свободных радикалов и антирадикальной защиты наблюдались прежде всего в гиппокампе. Изменения параметров окислительного стресса происходили в течение первой недели после введения Аβ(25-35) и становились максимально выраженными через месяц после воздействия. Аβ(25-35) приводил к активации нейрональной NO-синтазы, которая не была связана с изменениями уровня транскрипционной активности или трансляционных процессов. Эти данные подчеркивают, что даже в отсутствие отложений Aβ в мозге крыс, кратковременная аппликация этого пептида способна вызвать стойкую активацию процессов, в частности нейровоспалений, способных приводить к развитию дегенеративных изменений.
Читайте также
5 правил выбора вечернего платья
Представительницы прекрасного пола всегда стараются найти баланс между двумя жизненными
Mini Micro: удобные, надёжные и безопасные самокаты для самых маленьких
За всю историю человечества было придумано много различных средств передвижения,
Вишневые пятна очень трудно удаляются с любой ткани. Красные и
Как не заболеть гриппом на работе? Больничный, лечение, справка
Как только на улице холодает, у многих людей начинают появляться
Дизайн помещений детского сада
Принципы оформления интерьера Каждое детское учреждение имеет свое название, при
Как воспитать в ребенке скромность
Воспитание скромности начинается еще в детстве. В хорошей семье не
Что делать, когда борьба с метеоризмом становится рутинным занятием?
Газообразование внутри кишечника считается нормальным физиологическим процессом. Но иногда бывают
Ландшафтный дизайн: как выбрать растения для участка
Все сетования на холодную погоду, а также дождливые и неподходящие
Кризис «трех лет»: как пережить?
Редко какой родитель не познакомился со всеми «радостями» так называемого
Чтобы лицо сияло: как и зачем использовать миндальный пилинг
Когда проходить курс пилингов, как не осенью и зимой. В
Как креативно оформить свадебные фотографии: от печати до…
Разнообразие свадебных традиций будоражит воображение. В мире вряд ли удастся
Слово «аниме» происходит от сокращенного английского «анимация» и означает анимационный
Детская одежда пачкается значительно быстрее, чем одежда взрослых. Поэтому ее
Что стоит знать при выборе одежды больших размеров?
Выбор одежды больших размеров несколько отличается от выбора стандартной продукции.
Конфеты в подарок от Мармеладницы — обрадуй своих друзей
Конфеты в подарок Нет такого праздника, на который было бы