Глатирамера ацетат (Копаксон)

Глатирамера ацетат (ГА) изначально создавался в конце 1960-х годов группой израильских ученых как синтетический аналог ОБМ — белка, наиболее представленного в миелиновой оболочке аксонов, — для изучения молекулярных механизмов развития ЭАЭ. В качестве потенциальных энцефалитогенных пептидов было синтезировано 11 различных кополимеров, имеющих разную степень гомологии по аминокислотному составу с ОБМ. Однако оказалось, что ни один из них не вызывает развития ЭАЭ, а некоторые, напротив, предупреждают его развитие или уменьшают клинические проявления у животных с уже развившимся ЭАЭ. Наиболее эффективным оказался кополимер-1 с молекулярной массой от 4,7 до 11 кДа, который представляет собой смесь синтетических полипептидов в виде уксуснокислых солей, состоящих из L-изомеров глутаминовой кислоты, лизина, аланина и тирозина (отсюда и название — глатирамера ацетат) в таком же молярном соотношении, как в молекуле ОБМ. Эффективность ГА, выпускаемого под торговым названием Копаксон, была подтверждена как при лечении ЭАЭ у животных, так и в клинических испытаниях, что определило применение ГА в качестве лекарственного препарата при ремиттирующем течении PC.

В основе механизма действия ГА при лечении PC лежит индукция в первую очередь устойчивых ГА-специфичных клонов Т-клеток фенотипа Th2, которые продуцируют цитокины и нейротрофические факторы, благоприятно снижающие активность патологического процесса при PC. Также предполагается конкуренция ГА с ОБМ, основным иммуногенным и энцефалитогенным антигеном миелина, за связывание с молекулами ГКГ на поверхности антиген-презентирующих клеток (АПК), что приводит к ингибированию антиген-презентирования и, как следствие, к подавлению развития миелин-реактивных Th1-клеток.

Следует отметить, однако, что степень влияния ИФНб и ГА на течение PC может варьировать у разных больных, вплоть до устойчивой резистентности (т.е. отсутствия влияния препаратов на течение заболевания) к используемому препарату.