Галоперидол — моделирование гиперпролактинемии без пролактиномы

Декабрь 8, 2015 / Комментарии 0

Моделирование гипофизарной гиперпролактинемии путем фармакологического ингибирования рецепторов на лактотрофах основано на том, что ДА влияет на секрецию ПРЛ через Д2-рецепторы на лактотрофах. В качестве ингибитора Д2-рецепторов обычно используют галоперидол, который, хотя и действует на все типы ДА рецепторов, на Д2-подобные рецепторы оказывает в 20 раз более сильное воздействие, чем на Д1-подобные рецепторы. Галоперидол вводят ежедневно подкожно или имплантируют подкожно капсулы длительного выделения. Через 1,5 часа после подкожного введения галоперпдола секреция ДА в аркуатном ядре не меняется. Через 3 дня содержание мРНК тирозингидроксилазы также не меняется, однако концентрация L-ДОФА увеличивается в 1,5 раза. Через 6 месяцев концентрация ДА в аркуатном ядре не меняется, а в срединном возвышении увеличивается в 2 раза, при этом через 9 месяцев и в аркуатном ядре, и в срединном возвышении концентрация ДА повышена в 1,5 раза.

Концентрация ПРЛ в крови увеличивается уже через 15 минут после введения галоперидола, через 6 повышена в 8 раз, а через 9 месяцев — в 20 раз. При этом эффект галоперидола носит дозазависимый характер, так, при более высоких дозах галоперидола концентрация ПРЛ в крови увеличивается в 20 раз уже через 3 дня.

В гипофизе через 15 минут после введения галоперидола наблюдается стимуляция синтеза ДНК, однако через 6 месяцев вес гипофиза был на 12% меньше чем в контроле, а через 9 месяцев достиг контрольного уровня. Концентрация ПРЛ в гипофизе через 15 минут достоверно снижается, через 6 месяцев на 10% ниже, чем у контрольных особей, но статистически недостоверно. Содержание мРНК Д., рецепторов также недостоверно снижена на 20% после 5 дней ежедневного введения галоперидола.

Таким образом, хроническая модель гиперпролактинемии, основанная на ингибировании рецепторов к ДА на лактотрофах, приводит к гиперпролактинемии, но без развития пролактиномы.

Подпишитесь на свежую email рассылку сайта!

Читайте также