Антиоксидантные свойства N-ацилдофаминов и N-ацилсеротонинов

Работами последних лет установлено, что соединения, содержащие гидроксильные группы в бензольном или индольном кольце, обладают антиоксидантными свойствами и способны восстанавливать радикалы различной природы. В то же время, антиоксидантный потенциал N-ацилдофаминов и N-ацилсеротонинов оставался неисследованным.

Свойства представителей этих двух групп были изучены в тесте со стабильным органическим радикалом гальвиноксилом. Анализ активности соединений проводили при помощи фотометрического измерения поглощения радикальной формы гальвиноксила (10 мкМ) в абсолютном этаноле при λ=428 нм. При восстановлении гальвиноксила наблюдается падение поглощения, по которому можно рассчитать стехиометрический индекс (n), характеризующий количество восстановительных эквивалентов в молекуле исследуемого соединения, способных реагировать с радикалом.

n=ΔА/ε1С,

где ΔА — величина падения поглощения, ε — коэффициент экстинкции гальвиноксила, С — концентрация антиоксиданта, 1=1 см).

Было установлено, что N-ацилдофамины эффективно восстанавливают гальвиноксил, при этом активность соединений в данном тесте не зависит от структуры жирной кислоты, входящей в их состав. Стехиометрический индекс для исследованных N-ацилдофаминов был близок к значению 2, что свидетельствует о наличии двух восстановительных эквивалентов (рис. 3). При помощи аналогов АДА, содержащих модификации в катехольной группе, было установлено, что для проявления активности необходимо наличие двух гидроксильных групп, поскольку производные с тирамином (1d-5c), 3-метоксидофамином (1d-5g) и 4-метоксидофамином (1d-5h) были неактивны как восстановители гальвиноксила. В присутствии ACT также наблюдалось восстановление гальвиноксила, при этом амид арахидоновой кислоты с 5-метокситриптамином (1d-6с) был не активен, что свидетельствует об участии гидроксильной группы серотонина в реакции восстановления.

Полученные результаты позволяют предположить, что N-ацилдофамины и N-ацилсеротонины могут проявлять антиоксидантные свойства в условиях эндогенной продукции реактивных форм кислорода и образования органических радикалов. Это было подтверждено в экспериментах на культурах клеток.