Альфа-синуклеин как биомаркер болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (БП) — распространенное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. Сегодня не существует лекарственных средств, способных предотвратить или замедлить процесс нейродегенерации. Подбор нейропротекторной терапии осложняется тем, что клиническая симптоматика заболевания проявляется при гибели 80% нейронов черной субстанции, а также отсутствием лабораторных методов диагностики заболевания на доклинической стадии и мониторинга ответа на применяемую лекарственную терапию. Методы нейровизуализации, в частности метод позитронэмиссионной томографии (ПЭТ) не получил широкого распространения в клинической практике в силу высокой себестоимости исследования и отсутствия корреляции с тяжестью течения заболевания. В разное время в качестве биохимических маркеров БП рассматривались такие параметры, как уровень гомоцистеина плазмы крови, количество дофамина в лимфоцитах периферической крови, уровень дофаминового транспортера на мембране лимфоцитов и др. Однако, ни один из предлагаемых подходов не нашел применения в клинической практике.

Независимо от этиологии, симптомы БП коррелируют с гибелью дофаминергических нейронов черной субстанции мозга. В качестве основного звена патогенеза БП рассматривается формирование нейротоксических агрегатов небольшого пресинаптического белка альфа-синуклеина. Механизмы нейродегенерации остаются неизвестными, однако пристальное внимание уделяется как исследованию факторов, влияющих на формирование агрегатов альфа-синуклеина, так и изучению роли посттрансляционной модификации этого белка в регуляции его функций и метаболизма. В настоящей главе рассматриваются свойства и структура альфа-синуклеина, его возможные физиологические функции, роль олигомерных форм этого белка в процессах нейродегенерации. Обсуждаются различные подходы к разработке прогностических тестов БП с использованием оценки уровня альфа-синуклеина и/или его агрегатов в мозгу, крови и СМЖ. Приведены собственные приоритетные данные о распределении общего и олигмерного альфа-синуклеина в различных фракциях крови (плазма, CD45+ клетки) у пациентов с БП и в контроле.

Подпишитесь на свежую email рассылку сайта!

Читайте также